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In Vitro and in Vivo Interactions of Bisphenol A and Its Metabolite, Bisphenol A Glucuronide, with Estrogen Receptors r and β

Accumulating evidence suggests that exposure to natural and synthetic chemicals that mimic the activity of 17â-estradiol (E2) may adversely affect wildlife and human health. Although controversial (1), there have been reports of decreases in sperm production and seminal volume in humans during the past half-century (2-4). In wildlife, field studies indicate there are increases in reproductive abnormalities in mammals (5), reptiles (6), birds (7), and several fish species (8) following exposure to estrogenic environmental contaminants. Many of these effects are thought to occur through an estrogen receptor (ER)-mediated mechanism of action. ...Leer mas

Chondroprotective Effects of a Standardized Extract (KBH-JP-040) from Kalopanax pictus, Hericium erinaceus, and Astragalus membranaceus in Experimentally Induced In Vitro and In Vivo Osteoarthritis Models. Efectos condroprotectores de un extracto estandarizado (KBH-JP-040) de Kalopanax pictus, Hericium erinaceus y Astragalus membranaceus en modelos de osteoartritis in vitro e in vitro inducidos experimentalmente

The aim of this study was to investigate the chondroprotective effect of a standardized extract (KBH-JP-040) of the Korean traditional herbs Kalopanax pictus Castor-Aralia, Hericium erinaceus (Bull.) Persoon, and Astragalus membranaceus Schischkin on in vivo and in vitro osteoarthritis (OA) models. Cultured rat chondrocytes were pre-treated with KBH-JP-040 (50, 100 and 200 μg/mL) for 1 h, then recombinant human IL-1α (rhIL-1α) for 24 h. For the in vivo model, rabbits (n = 60) were equally divided into experimental groups: normal control (NC), a collagenase-induced OA group, and OA groups treated with KBH-JP-040 (75, 100, and 150 mg/kg body weight) and celecoxib (Cx, 100 mg/kg) orally for 28 days. Treatment with KBH-JP-040 significantly attenuated inflammatory cytokines and matrix metalloproteinases (MMPs), suppressed the expression of IκBα, NF-κB, and JNK/p38 mitogen-activated protein (MAP) kinase, and upregulated aggrecan and collagen type-II expression in rhIL-1α-stimulated chondrocytes. Furthermore, the serum and synovial levels of inflammatory cytokines of rabbits also decreased in the treatment groups when compared with the OA group. Improved magnetic resonance imaging and histopathological findings further confirmed the therapeutic efficacy of KBH-JP-040 against OA. In conclusion, these results indicate that KBH-JP-040 possesses chondroprotective effects, suppressing inflammation and MMPs, and downregulating IκBα, NF-κB, and JNK/p38 MAP kinase-signaling pathways. This might be a potential therapeutic candidate for OA treatment. ...Leer mas

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Efectos secundarios de los contraceptivos orales

Los efectos secundarios de los llamados contraceptivos orales -un problema médico actual de caracteríc;ticas muy especiales- no es raro que se expliqu·en con muy dudosa objetividad. En unas comunicaciones se tiende a disimular o a disminuir su gravedad, por razones extracientíficas. En otras es posible que se hayan exagerado, pretendiendo rechazar su empleo fundamentándolo en la peligrosidad de estos efectos. Pero la auténtica objetividad científica plantea la necesidad de un análisis riguroso de los datos, y un estudio crítico de las publicaciones. ...Leer mas

Current management of myomas: the place of medical therapy with the advent of selective progesterone receptor modulators.Manejo actual de miomas: el lugar de terapia médica con el advenimiento de la selectiva moduladores del receptor de progesterona

Uterine fibroids (also known as myomas or leiomyomas) are the most common benign uterine tumors in women of reproductive age, occurring in 20–25% of women. Depending on localization, the symptoms vary in frequency and severity, and include pelvic pain, pressure, dysmenorrhea, anemia caused by heavy bleeding, reduced quality of life, and infertility. Current management strategies involve mainly surgical interventions, but the choice of treatment is guided by the patient’s age and desire to preserve fertility and avoid ‘radical’ surgery such as hysterectomy. In the early 1980s, hysterectomy was routinely proposed to women with submucous fibroids who did not wish to conceive. Since then, other surgical and nonsurgical approaches, including myomectomy by laparotomy or laparoscopy, uterine artery embolization, and other interventions performed under radiologic or ultrasound guidance, have been proposed. ...Leer mas

Estrogen Receptor-β, Estrogen Receptor-α, and Progesterone Resistance in Endometriosis. Receptor de Estrógeno-β, Receptor de Estrógeno-α y Resistencia a la Progesterona en la Endometriosis

La pérdida de la señalización de la progesterona en el endometrio puede ser un factor causal en el desarrollo de la endometriosis, y la resistencia a la progesterona se observa comúnmente en mujeres con esta enfermedad. En las células del estroma endometriósicas, los niveles de receptor de progesterona (PR), particularmente la isoforma de PR-B, se reducen significativamente, lo que conduce a una pérdida de señalización paracrina. La deficiencia de PR probablemente subyace al desarrollo de resistencia a la progesterona en mujeres con endometriosis que ya no responden al tratamiento con progestina. Aquí revisamos los complejos mecanismos epigenéticos y transcripcionales que conducen a la deficiencia de PR. El evento inicial puede implicar la metilación deficiente del promotor β del receptor de estrógeno (ER) dando como resultado la sobreexpresión patológica de ERβ en células del estroma endometriósicas. Especulamos que las alteraciones en los niveles relativos de ERβ y ERα en el tejido endometrial dictan la expresión de PR regulada por E2, de modo que una relación ERα-ERβ disminuida puede dar como resultado la supresión de la RP. En esta revisión, proponemos un modelo molecular que puede ser responsable de los cambios en ERβ y ERα que conducen a la pérdida de PR y la resistencia a la progesterona en la endometriosis. ...Leer mas

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Cambios clínicos e inmunológicos inducidos por el tratamiento con inmunoterapia específica en pacientes alérgicos a polen de gramíneas y/o olivo

La alergia se define por una respuesta exagerada del sistema inmune a sustancias ambientales inocuas llamadas alérgenos. La base de estas enfermedades alérgicas parece estar en una repuesta inapropiada de los linfocitos T helper tipo 2 (Th2) a los alérgenos. La inmunoterapia alérgeno-específica (ITE) a través de la administración de dosis crecientes de extractos alergénicos, induce tolerancia prolongada a los alérgenos responsables de las manifestaciones alérgicas y representa en la actualidad, el único tratmiento curativo. Sin embargo, los cambios inmunológicos implicados no se conocen a ciencia cierta. Esta Tesis Doctoral pretende por un lado, esclarecer los mecanismos responsables de la sensibilización alérgica y por otro, estudiar los cambios inmunológicos que se producen en los pacientes alérgicos tras el tratamiento con ITE con el objetivo principal de encontrar parámetros de seguimiento que sean de utilidad clínica para predecir la eficacia de dicho tratamiento. ...Leer mas

Interleuquina-17: características, vías de diferenciación, señalización y funciones biológicas

La Interleuquina 17 (IL-17) es una citoquina proinflamatoria con diversas funciones biológicas secretada por varios subtipos de células T activadas. Su receptor se encuentra en los distintos tipos celulares de un amplio rango de tejidos. La IL-17 se ha relacionado con el desarrollo de enfermedades autoinmunes, rechazo de aloinjertos, cáncer, respuestas de hipersensibilidad inmediatas y tardías y control de infecciones, entre ellas la respuesta inmune contra Mycobacterium tuberculosis. Esta revisión pretende abarcar los aspectos hasta ahora elucidados sobre las características, las vías de diferenciación de las células productoras de IL- 17, así como la señalización y funciones de ésta. ...Leer mas

Estrogen receptor alpha (α) and beta (β) in health and disease. El receptor de estrógeno alfa (α) y beta (β) en la salud y enfermedad

Estrogen receptors alpha (ERα) and beta (ERβ) are transcription factors that are involved in the regulation of many complex physiological processes in humans. Abnormal ER signaling leads to development of a variety of diseases, such as cancer, metabolic and cardiovascular disease, neurodegeneration, inflammation, and osteoporosis. This review provides an overview and update on ERa and ERb in health and disease with focus on their role in cancer and metabolic disease and in the context of recent years' success in providing genome wide data on ER function. Furthermore, potential clinical applications and challenges are also discussed. ...Leer mas

The etiopathogenesis of uterine fibromatosis. La etiopatogenia de la fibromatosis uterina

Uterine fibroids or uterine leiomyomas are the most common benign tumors of the uterus among women of fertile age, while the etiology is still incompletely elucidated. The occurrence and development of the fibromatosis may be related to certain risk factors and genic mechanisms, although the exact causes are not yet fully known. The development of uterine fibroids is correlated not only with the metabolism and with the level of female sexual hormones, estrogen, and progesterone, but also with the number of these hormone receptors expressed on the surface of the myometrium. Proliferative effects of estrogen and progesterone may be exercised through proinflammatory factors (TNF alpha), growth factors (IGF1, IGF2, TGFbeta3 and betaFGF) or inhibitors of apoptosis (p53 suppression). A number of predisposing factors such as ethnicity – black skin, early menarche, nulliparity, caffeine and alcohol, chronic inflammation, obesity, were also identified. ...Leer mas

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Endocrine Disrupting Chemicals and Endometrial Cancer: An Overview of Recent Laboratory Evidence and Epidemiological Studies. Productos químicos disruptivos endocrinos y cáncer de endometrio: una visión general de la evidencia de laboratorio reciente y estudios epidemiológicos

Although exposure to endocrine disruptor compounds (EDCs) has been suggested as a contributing factor to a range of women’s health disorders including infertility, polycystic ovaries and the early onset of puberty, considerable challenges remain in attributing cause and effect on gynaecological cancer. Until recently, there were relatively few epidemiological studies examining the relationship between EDCs and endometrial cancer, however, in the last years the number of these studies has increased. Methods: A systematic MEDLINE (PubMed) search was performed and relevant articles published in the last 23 years (from 1992 to 2016) were selected. Results: Human studies and animal experiments are confirming a carcinogenic effect due to the EDC exposure and its carcinogenesis process result to be complex, multifactorial and long standing, thus, it is extremely difficult to obtain the epidemiological proof of a carcinogenic effect of EDCs for the high number of confusing factors. Conclusions: The carcinogenic effects of endocrine disruptors are plausible, although additional studies are needed to clarify their mechanisms and responsible entities. Neverthless, to reduce endocrine disruptors (ED) exposure is mandatory to implement necessary measures to limit exposure, particularly during those periods of life most vulnerable to the impact of oncogenic environmental causes, such as embryonic period and puberty. ...Leer mas

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Food-Based interventions to Modify Diet Quality and Diversity to Address Multiple Micronutrient Deficiency. Intervenciones basadas en alimentos para modificar la calidad y diversidad de la dieta para abordar deficiencias de micronutrientes múltiples

Los datos mundiales indican una alta prevalencia de hambre oculta entre la población. Las deficiencias de ciertos micronutrientes como el ácido fólico, el hierro, el yodo y la vitamina A tiene efectos duraderos en el crecimiento y en el desarrollo y, por lo tanto, han sido una prioridad nacional durante muchas décadas. La estrategia implementada hasta ahora limita el uso de fuentes de suplementos o alimentos enriquecidos para aliviar la carga de las deficiencias. Sin embargo, estos enfoques debilitan las estrategias basadas en los alimentos que implican la diversificación de la dieta como estrategia sostenible a largo plazo. Existe una falta de comprensión sobre el nivel de evidencia necesaria para implementar estas estrategias y el nivel de monitoreo requerido para la evaluación de impacto. La diversidad de la dieta se refiere a cómo garantizar el acceso de cada individuo a una dieta de calidad y segura con suficientes macro y micronutrientes. La clave del éxito en el uso de la diversidad dietética como estrategia para combatir el hambre oculta es integrarla con los principios de biodisponibilidad, traducida en sinergias alimentarias eficientes con el debido énfasis en accesibilidad alimentaria, asequibilidad y actividad física al aire libre / modificaciones en el estilo de vida . ...Leer mas

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Estrogen receptor alpha (α) and beta (β) in health and disease. El receptor de estrógeno alfa (α) y beta (β) en la salud y enfermedad

Estrogen receptors alpha (ERα) and beta (ERβ) are transcription factors that are involved in the regulation of many complex physiological processes in humans. Abnormal ER signaling leads to development of a variety of diseases, such as cancer, metabolic and cardiovascular disease, neurodegeneration, inflammation, and osteoporosis. This review provides an overview and update on ERa and ERb in health and disease with focus on their role in cancer and metabolic disease and in the context of recent years' success in providing genome wide data on ER function. Furthermore, potential clinical applications and challenges are also discussed. ...Leer mas

Endocrine Disrupting Chemicals and Endometrial Cancer: An Overview of Recent Laboratory Evidence and Epidemiological Studies. Productos químicos disruptivos endocrinos y cáncer de endometrio: una visión general de la evidencia de laboratorio reciente y estudios epidemiológicos

Although exposure to endocrine disruptor compounds (EDCs) has been suggested as a contributing factor to a range of women’s health disorders including infertility, polycystic ovaries and the early onset of puberty, considerable challenges remain in attributing cause and effect on gynaecological cancer. Until recently, there were relatively few epidemiological studies examining the relationship between EDCs and endometrial cancer, however, in the last years the number of these studies has increased. Methods: A systematic MEDLINE (PubMed) search was performed and relevant articles published in the last 23 years (from 1992 to 2016) were selected. Results: Human studies and animal experiments are confirming a carcinogenic effect due to the EDC exposure and its carcinogenesis process result to be complex, multifactorial and long standing, thus, it is extremely difficult to obtain the epidemiological proof of a carcinogenic effect of EDCs for the high number of confusing factors. Conclusions: The carcinogenic effects of endocrine disruptors are plausible, although additional studies are needed to clarify their mechanisms and responsible entities. Neverthless, to reduce endocrine disruptors (ED) exposure is mandatory to implement necessary measures to limit exposure, particularly during those periods of life most vulnerable to the impact of oncogenic environmental causes, such as embryonic period and puberty. ...Leer mas

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Food-Based interventions to Modify Diet Quality and Diversity to Address Multiple Micronutrient Deficiency. Intervenciones basadas en alimentos para modificar la calidad y diversidad de la dieta para abordar deficiencias de micronutrientes múltiples

Los datos mundiales indican una alta prevalencia de hambre oculta entre la población. Las deficiencias de ciertos micronutrientes como el ácido fólico, el hierro, el yodo y la vitamina A tiene efectos duraderos en el crecimiento y en el desarrollo y, por lo tanto, han sido una prioridad nacional durante muchas décadas. La estrategia implementada hasta ahora limita el uso de fuentes de suplementos o alimentos enriquecidos para aliviar la carga de las deficiencias. Sin embargo, estos enfoques debilitan las estrategias basadas en los alimentos que implican la diversificación de la dieta como estrategia sostenible a largo plazo. Existe una falta de comprensión sobre el nivel de evidencia necesaria para implementar estas estrategias y el nivel de monitoreo requerido para la evaluación de impacto. La diversidad de la dieta se refiere a cómo garantizar el acceso de cada individuo a una dieta de calidad y segura con suficientes macro y micronutrientes. La clave del éxito en el uso de la diversidad dietética como estrategia para combatir el hambre oculta es integrarla con los principios de biodisponibilidad, traducida en sinergias alimentarias eficientes con el debido énfasis en accesibilidad alimentaria, asequibilidad y actividad física al aire libre / modificaciones en el estilo de vida . ...Leer mas

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